有的時候，抑鬱症的病人會同時出現抑鬱症症狀和思覺失調症狀。這樣的話，病人便可能患上了精神病性抑鬱症（Psychotic depression）。
精神病性抑鬱症可以理解為嚴重抑鬱症的其中一種，不少嚴重抑鬱症的患者都會出現思覺失調的症狀，但即使如此，多數類似案例都會被歸類為抑鬱症，而不是精神分裂或者思覺失調。
那若果病人同時出現抑鬱和思覺失調病徵，我們該如何分辨病人究竟是抑鬱症還是思覺失調？
第一，我們可以以時間作分類。精神病性抑鬱症患者，大多先出現抑鬱症病症，到了後期才出現思覺失調的病癥。相反，思覺失調或者精神分裂的患者，最初多數先出現幻聽或者妄想等等的思覺失調病徵。他們大多為症狀所困擾，因而出現情緒病症狀。
第二，我們可以以思覺失調病徵的種類作分類。精神病性抑鬱症患者身上出現的思覺失調症狀，大多跟情緒相符（Mood congruent），就如被害妄想、虛無妄想等等。相反，思覺失調患者身上出現的思覺失調症狀則比較多元化，未必一定跟情緒相符。
第三，某部分精神病性抑鬱症患者在接受抗抑鬱藥治療之後，思覺失調症狀也能一併減輕。相反，思覺失調患者在服用抗抑鬱藥之後，抑鬱症狀多數依然存在。
那精神病性抑鬱症該如何治療？是否跟治療抑鬱症一樣？
精神病性抑鬱症的治療跟普通抑鬱症不太一樣，患者普遍需要接受更高劑量的抗抑鬱藥，治療的時間也比普通抑鬱症的來的長。
除了抗抑鬱藥之外，患者也需要服用抗思覺失調藥來控制思覺失調症狀。一般而言，患者服用抗思覺失調藥的劑量比精神分裂患者來得低。
不過，很多精神病性抑鬱症的案例也屬於難治性抑鬱症。患者除了抗抑鬱藥和抗思覺失調藥之外，可能還要接受其他種類的療程，包括腦磁激、Esketamine或者腦電蕩等等。
