抑鬱症的成因有很多，而抑鬱症的治療多數是基於單氨系統假説（Monoamine hypothesis）：腦袋裏頭不夠血清素及其他神經傳遞物質，衹要口服抗抑鬱藥補上這些物質，抑鬱症症狀便可痊癒。
衹是對某些病人而言，抑鬱症卻是難治之症。有些病人即使嘗遍不同的抑鬱藥物，抑鬱症症狀卻是依然存在。殘餘的抑鬱症狀影響他們的生活和工作表現，抑鬱症復發的風險也因而大大增加。
面對難治性抑鬱症（Treatment-resistant depression），精神科醫生一般會嘗試選擇其他的方法。可能是選擇其它類型的抗抑鬱藥，可能是腦磁激TMS，嚴重一點的可能要入院接受腦電盪。
Esketamine是新型的抗抑鬱藥物。這藥跟一般的抗抑鬱藥不同，它針對人腦的谷氨酸系統（Glutaminergic system），刺激腦神經的谷氨酸分泌，從而在短時間內提昇大腦神經元之間的連接數量和強度。腦神經元之間的連接比以前更加活躍，人的情緒和動力也因而提昇。
值得一提的是，Esketamine跟濫藥人士常用的K仔（氯胺酮）成份相當類似。Esketamine是K仔的S型鏡像異構物，衹是Esketamine的親和力比K仔為高，對谷氨酸系統的刺激自然更大。
有些人會憂慮Esketamine會跟K仔一樣引起濫用問題。Esketamine不會引致成癮，根據臨床實驗數據，沒有患者出現濫用行為，也沒有患者在停止治療之後出現戒斷症狀。在治療期間，沒有人曾經要求增加劑量或者給藥頻率。不少濫用K仔的人都會出現膀胱炎的症狀，衹是在臨床試驗之中，沒有病人出現過間質性膀胱炎。
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